Парацетамол: «зірка», відкрита двічі
Сьогодні парацетамол – один з найвідоміших і найчастіше використовуваних препаратів у світі. Але його історія могла завершитися на самому початку, якби не дві помилки фармацевта.
Хармон Нортроп Морзе, двічі номінований на Нобелівську премію, вперше синтезував парацетамол в Університеті Джонса Хопкінса в реакції відновлення р-нітрофенолу оловом у крижаній оцтовій кислоті ще в 1877 році. Але тільки в 1887 клінічний фармаколог Джозеф фон Мерінг випробував парацетамол на пацієнтах.
Ацетанілід – перше похідне аніліну, був швидко впроваджений у медичну практику під назвою Antifebrin у 1886 році. Але його болезаспокійливий ефект виявили випадково, коли в результаті помилки фармацевта ця речовина потрапила до складу ліків хворому з хронічним больовим синдромом. Це був щасливий збіг обставин і для пацієнта і для препарату: хворий відчув значне полегшення, а Джозеф фон Мерінг вирішив провести клінічні дослідження ацетаніліду за участі пацієнтів.
У 1893 році фон Мерінг опублікував статтю, в якій повідомляли про результати клінічного застосування парацетамолу та фенацетину, іншого похідного аніліну. Фармаколог стверджував, що, на відміну від фенацетину, парацетамол має здатність викликати підвищення рівня метгемоглобіну в крові. В результаті парацетамол поступився місцем фенацетину. П’ятдесят років про парацетамол ніхто не згадував, адже робота Мерінга не викликали сумнівів.
Якось дві команди дослідників із США вирішили проаналізували метаболізм ацетаніліду та парацетамолу. І у 1947 році зрештою парацетамол був реабілітований. Девід Лестер і Леон Грінберг виявили переконливі докази, що парацетамол є одним з основних метаболітів ацетаніліду в крові людини і великі дози парацетамолу, які під час дослідження отримували білі щури, не викликають метгемоглобінемії.
У трьох статтях, опублікованих у вересні 1948 в «Журналі фармакології та експериментальної терапії» (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броді, Джуліус Аксельрод і Фредерік Флінн, використовуючи більш точні методи, підтвердили попередній висновок колег і встановили, що парацетамол має такий самий болезаспокійливий ефект, як і фенцитин.
Більше того, у 1949 році виявили, що фенацетин також метаболізується в парацетамол. Це стало другим народженням препарату, який згодом стане «пігулкою №1».
В США в 1953 році компанія Sterling-Winthrop Co. вперше запропонувала парацетамол дітям і пацієнтам з виразкою шлунку як альтернативу аспірину.
У 1955 році компанія McNeil Laboratories почала продавати парацетамол під однією з найвідоміших у США торговою маркою «Тайленол» – його рекомендували використовувати для зменшення болю та зниження температури у дітей.
У Великій Британії парацетамол надійшов у продаж у 1956 році, тоді він випускався відділенням Sterling Drug Inc. компанії Frederick Stearns & Co під брендом «Панадол» і відпускався з аптек лише за рецептом.
Парацетамол почали широко застосовувати після вилучення з обігу амідопірину та фенацетину. З’явилося безліч комбінованих лікарських форм, до складу яких разом з парацетамолом входили ацетилсаліцилова кислота, анальгін, кодеїн, кофеїн.
Близько 70 років парацетамол залишається найбільш популярним безрецептурним засобом від болю та гарячки. У 1995 році експерти ВООЗ провели порівняльне оцінювання препаратів різних груп із сукупною жарознижувальною та знеболювальною дією за критеріями «ефективність/безпечність» – парацетамол посів перше місце!
Не пропустіть! Раніше ми розповідали, як народився основний закон аптечної галузі – фармакопея.