Перша протипухлинна мРНК-вакцина успішно пройшла III фазу випробувань

Використання вакцини для лікування високоагресивних злоякісних новоутворень може стати новою ерою в онкології. Альянс біотехнологічної компанії Moderna та фармгіганта Merck & Co. оголосив про успішне досягнення первинних кінцевих точок у ключовому дослідженні III фази для персоналізованої мРНК-терапії intismeran autogene (попередній код: V940/mRNA-4157) у комбінації з імунотерапевтичним стандартом Keytruda (pembrolizumab).

Технологія матричної РНК, яка здобула світове визнання під час пандемії COVID-19 як засіб профілактичної вакцинації, відкриває новий етап застосування — терапевтичний. На відміну від класичних вакцин проти інфекційних захворювань, створення протипухлинної мРНК-терапії є високотехнологічним персоніфікованим процесом.

Механізм дії intismeran autogene базується на глибокому молекулярно-генетичному профілюванні:

• секвенування пухлини, яке проводиться після радикального хірургічного видалення первинного пухлинного вогнища;
• ідентифікація неоантигенів, коли визначаються специфічні соматичні мутації та білкові структури, притаманні виключно пухлині даного пацієнта;
• синтез індивідуальної мРНК, тобто створення персоналізованої мРНК-матриці, яка кодує обрані неоантигени. Після введення вона допомагає імунній системі, зокрема T-клітинам, розпізнавати та цілеспрямовано знищувати залишкові ракові клітини й мікрометастази.

Масштабне міжнародне рандомізоване дослідження III фази INTerpath-001 залучило 1137 пацієнтів із меланомою високого ризику (IIB–IV стадії) після повного хірургічного видалення пухлини порівнювало ефективність комбінованої терапії (intismeran autogene + pembrolizumab) проти монотерапії препаратом Keytruda.

Проміжний аналіз підтвердив, що додавання персоналізованої мРНК-терапії забезпечує статистично значуще та клінічно важливе зниження ризику рецидиву меланоми, а також зменшує вірогідність віддаленого метастазування. Це переконливо доводить, що таргетована імунізація проти неоантигенів спроможна подолати імуносупресивне мікрооточення пухлини та посилити дію інгібіторів контрольних точок (PD-1).

П'ятирічний моніторинг у межах II фази випробувань продемонстрував стале зниження ризику рецидиву захворювання або смерті на 49% при застосуванні комбінації intismeran + Keytruda порівняно з монотерапією Keytruda.

Повний масив клінічних даних буде презентовано на найближчому спеціалізованому міжнародному онкологічному конгресі. Після цього виробники розпочнуть офіційні консультації з регуляторними органами (зокрема FDA та EMA) щодо подання заявки на схвалення та реєстрацію препарату.

Читайте також Ліки на основі siRNA: як РНК-терапія виходить за межі рідкісних захворювань?